John Russell (Paul Newman), der von den meisten nur Hombre genannt wird, ist als Weißer unter Apachen aufgewachsen, einem amerikanischen Ureinwohner-Stamm. Ein Mann namens Billy Lee Blake (Peter Lazer) schickt ihn zu seinem mexikanischen Freund Mendez (Martin Balsam). Dieser erklärt Russell, dass dessen leiblicher Vater gestorben sei. Er war der Besitzer einer Pension in der kleinen Stadt Sweetmary, die Russell nun erbt. Russell jedoch ist an der Pension und dem damit einhergehenden bürgerlichen Leben nicht interessiert und reist nur nach Sweetmary, um seinen neuen Besitz sofort wieder zu verkaufen. Dabei sind Mendez, Blake, Hausverwalterin Jessie (Diane Cilento), der Indianeragent Dr. Favor (Fredric March) und dessen Frau Audra (Barbara Rush). Doch der Trip gestaltet sich gefährlicher als gedacht...