FBI-Agent Will Graham (Edward Norton) wird aus seinem Vorruhestand zurückgerufen, um noch einmal auf die Jagd nach einem Serienkiller zu gehen. Die sogenannte "Zahnfee" schlägt immer bei Vollmond zu und löscht ganze Familien aus. Graham wird schnell bewusst, dass er, um diesen Täter dingfest zu machen, in die Abgründe seiner Seele vorstoßen muss. Dazu muss er sich allerdings seiner Vergangenheit stellen - und seinen Erzfeind Hannibal Lecter (Anthony Hopkins) um Hilfe bitten...
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