Wes Anderson ist außer für die starke Besetzungen in seinen Filmen, die meistens aus den "Who's Who" Hollywoods bestehen, auch dafür bekannt, dass er auf auf eine feste Gruppe an Stammschauspielern für seine Filme zurückgreift. In "Asteroid City" sind auch wieder einige von Andersons Lieblingen vertreten wie Jason Schwartzman, Tilda Swinton und Adrien Brody, mit denen er schon einige Male bei vergangenen Filmen zusammengearbeitet hat. Diesmal sind von Andersons Stammschauspielern übrigens Owen Wilson und Bill Murray nicht mit dabei: Für Murray ist dies überhaupt die erste Abwesenheit in einem Wes Anderson-Film seit der ersten Zusammenarbeit in Andersons zweiten Spielfilm "Rushmore" (1998). Und dabei war Murray für "Asteroid City"eigentlich fest eingeplant! Doch leider zog sich der Schauspieler kurz vor Drehbeginn eine Corona-Infektion zu und wurde deshalb durch Steve Carell ersetzt.
Außer seinem festen Pool aus Stammschauspielern bringt Wes Anderson in "Asteroid City" auch wieder langjährige Mitarbeiter hinter der Kamera zusammen, wie Alexandre Desplat, der zum sechten Mal in Folge die Filmmusik beisteuert oder Roman Coppola als Co-Autor, der Anderson auch bei "Darjeeling Limited" (2007) und "Moonrise Kingdom" (2012) beim Drehbuch unterstütze.
Hollywood-Superstar Tom Hanks ist mit Schauspielkollegin Rita Wilson, die auch eine Rolle in "Asteroid City" ergattern konnte, übrigens im echten Leben seit 1988 verheiratet.