Karl May (Wotan Wilke Möhring), der unter dem Namen Old Shatterhand inmitten der Indianer lebt, ist hin- und hergerissen. Er soll die schöne Nscho-tschi (Iazula Larios) heiraten, doch er hegt auch den Wunsch, wieder als Ingenieur zurück in seine Welt zu kehren. Kurzentschlossen verlässt er seine neuen Freunde, um bei einem Großbauprojekt zu arbeiten. Während seiner Abwesenheit überfallen Banditen unter Führung des Mexikaners El Mas Loco (Fahri Yardim) das Apachendorf und entführen Nscho-tschi. Sie glauben, dass die Schamanin sie einer alten Legende nach zu einem sagenumwobenen Schatz im Silbersee führen kann. Als Karl erfährt, was passiert ist, erkennt er, dass er Nscho-tschi über alles liebt und sie seine Bestimmung ist. Er reist zurück und macht sich gemeinsam mit Winnetou (Nik Xhelilaj) und ihrem alten Freund Sam Hawkens (Milan Peschel) an die Verfolgung der Banditen. Doch bei der Befreiungsaktion geht etwas gehörig schief….
Zweiter Teil einer neuen „Winnetou“-Trilogie der auf „Winnetou - Eine neue Welt“ folgt. „Winnetou – Der letzte Kampf“ rundet als Finale die Filmreihe ab.
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