Das Chicago der Gegenwart ist von ausufernder Gewalt geprägt. Als ein Kind von einer Pistolen-Kugel getötet wird, hat Lysistrata (Teyonah Parris) genug. Mit weiteren engagierten Frauen organisiert sie einen Widerstand gegen die immer weiter eskalierende Kriminalität, die unter den Mitgliedern der verschiedenen Banden (u.a. Wesley Snipes, Nick Cannon) herrscht. Um gegen die Ungerechtigkeiten in Verbindung mit Geschlecht und Ethnie vorzugehen, greifen die Frauen jedoch nur auf pazifistische Mittel zurück. Denn sie wissen nur allzu gut, dass sich ihre Männer außer für Gewalt nur für das eine interessieren: Sex. Von nun ab versagen sie ihren Partnern den Geschlechtsverkehr, bis die Gewalt auf den Straßen endlich ein Ende hat.
Als Grundlage für „Chi-Raq“ diente Regisseur Spike Lee die von Aristophanes verfasste antike griechische Komödie „Lysistrata“, die der Dichter 411 v. Chr. verfasste.
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