Shaun Murphy (Freddie Highmore) leidet an Autismus, ist dank einer Inselbegabung aber dennoch ein brillanter Chirurg. Nicht in der Lage, persönliche Bindungen zu seinen Mitmenschen aufzubauen, nutzt Shaun seine außergewöhnlichen medizinischen Fähigkeiten, um Leben zu retten und sich gegenüber seinen skeptischen Kollegen zu behaupten.
In einem angespannten Klima zwischen Polizeikräften und afroamerikanischer Bevölkerung versucht der schwarze Sergeant Daniel „Hondo“ Harrelson (Shemar Moore) als neuer Leiter eines S.W.A.T.-Teams die Situation zum Besseren zu wenden.