Als sein Heimatplanet Krypton dem Untergang geweiht ist, wird der kleine Kal-El von seinen Eltern mit einer Rettungskapsel ins All geschickt. Schließlich landet er auf der Erde, wo er in dem amerikanischen Städtchen Smallville von den Farmern Jonathan (John Schneider) und Martha Kent (Annette O‘Toole) gefunden wird, die ihn bei sich aufnehmen, ihm den Namen Clark geben und ihn als ihren Sohn groß ziehen. Jahre später besucht Clark (Tom Welling) gemeinsam mit seinen zwei besten Freunden Chloe (Allison Mack) und Pete (Sam Jones III) die örtliche High School, wo er für seine Mitschülerin Lana Lang (Kristin Kreuk) schwärmt. Nach und nach reifen in dem außerirdischen Teenager übermenschliche Fähigkeiten wie enorm gesteigerte Geschwindigkeit, Kraft und Unverwundbarkeit heran, die sich zunehmend zu manifestieren scheinen. Mit ihrer Hilfe gelingt es ihm auch, den Millionärssohn Lex Luthor (Michael Rosenbaum) nach einem Autounfall vor dem Ertrinken zu retten. Auch wenn er sich mit Lex daraufhin anfreundet, bleibt dieser skeptisch, wie Clark seine heldenhafte Tat überhaupt möglich war, und stellt diesbezüglich eigene Nachforschungen an. Über die Jahre muss Clark lernen, mit seinen Kräften und der damit einhergehenden Verantwortung umzugehen. Während er mehr und mehr über seine eigentliche Herkunft erfährt, muss er immer wieder zahlreichen mächtigen Feinden gegenübertreten, um die Menschheit zu beschützen und schließlich zu Superman zu werden.