Sherlocks neuer Erzfeind Jim Moriarty (Andrew Scott) wurde verhaftet und entwickelt einen obsessiven Wahn gegenüber Sherlock (Benedict Cumberbatch). Doch selbst aus dem Gefängnis heraus manipuliert und instrumentalisiert Moriarty seine Handlanger, die Holmes und Watson (Martin Freeman) in Bedrängnis bringen. Die toughe Domina Irene Adler (Lara Pulver), die von Moriarty auf Sherlock angesetzt wurde, verdreht dem peniblen Detektiv dabei gehörig den Kopf. Das Spiel zwischen Holmes und Moriarty gerät jedoch zunehmend die Kontrolle, an dessen Ende nur eine Frage bleibt: Wer überlebt das Spiel?