"Willkommen im Leben" bedeutet für Jugendliche oft, dass nun die Sorgen und Nöte des Alltags beginnen. Man verliert alte Freunde aus den Augen, kommt in Kontakt mit neuen Freunden, entdeckt die Liebe, versucht Grenzen auszuloten und manchmal auch zu überschreiten. Die gleichnamige Serie handelt von Themen wie Schulgewalt, Alkoholismus, Homophobie und Drogenmissbrauch.
Im Mittelpunkt steht Angela Chase (Claire Danes). Sie ist ein ganz normaler Teenager, und wie jeder Jugendliche hat auch sie große Probleme mit dem Heranwachsen. Angela besucht die Liberty High School in Three Rivers und verliebt sich unsterblich in Jordan Catalano (Jared Leto), den sie lange nur aus der Ferne anhimmelt. Gleichzeitig entfernt sie sich von ihren Kindheitsfreunden Sharon Cherski (Devon Odessa) und Brian Krakow (Devon Gummersall), die mit dieser Wandlung natürlich alles andere als glücklich sind. Angela umgibt sich viel lieber mit der rebellischen Rayanne Graff (A.J. Langer), welche jede Droge ausprobiert, die sie angeboten bekommt.
Angelas Mutter Patty (Bess Armstrong) ist sehr selbstbewusst und setzt ihre Vorstellungen von Erziehung mit harter Hand durch. Aus diesem Grund entstehen oft Konfrontationen mit ihrer Tochter, die ihr Mann Graham (Tom Irwin), der weniger streng als seine Frau ist, zu schlichten versucht.
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