Es ist das Jahr 2071. Die Erde ist mittlerweile unbewohnbar geworden. Stattdessen hat die Menschheit das restliche Sonnensystem kolonisiert. Doch die Kriminalität in der Galaxis ist so hoch, dass die Inter Solar System Police (ISSP) Kopfgeldjäger anheuert, um bei der Verbrechensbekämpfung zu helfen. Genau der richtige Job für Spike Spiegel, der einst für ein gefährliches Syndikat arbeitete, dem er aber entfliehen konnte. Gemeinsam mit dem Ex-Cop Jet Black hangelt er sich von Auftrag zu Auftrag, um irgendwie über die Runden zu kommen. Dabei schließen sich nach und nach der Welsh Corgi Ein, die Diebin Faye Valentine und die junge Hackerin Edward „Ed“ Wong der Gruppe an. Gemeinsam bilden sie eine Bande von Außenseitern, die trotz ihrer offenkundigen Unterschiede gar nicht so verschieden sind. Denn sie alle werden von ihrer Vergangenheit verfolgt und können erst ruhen, bis sie sich ihr gestellt haben.