Die Abenteuer des tollpatschigen Pandas Po (Originalstimme: Jack Black) gehen in die nächste Runde. Nachdem die Gefahren aus der ersten Staffel gebannt sind, bleibt Po keine Zeit zum Durchatmen. Seine größten Widersacher, die bösartigen Wiesel Klaus (Originalstimme: Chris Geere) und Veruca (Originalstimme: Della Saba), hecken wieder finstere Pläne aus. Po weiß, dass er ihnen endgültig das Handwerk legen muss, auch wenn ihm auf der Suche nach mächtigen Waffen eine lange und gefährliche Reise bevorsteht. Zum Glück steht seine Freundesgruppe rund um Bärin Wandering Blade (Originalstimme: Rita Ora) stets schlagfertig zur Seite, wenn es hart auf hart kommt!