Charlie Gale (Natasha Lyonne) arbeitet als Kellnerin in einem Casino in Nevada. Sie besitzt eine außergewöhnliche Fähigkeit: Sie kann erkennen, wann jemand lügt, und zwar nicht etwa durch hellseherische Fähigkeiten, sondern einen untrüglichen Instinkt für Lügen. Der Casinobesitzer Sterling Frost Jr. (Adrien Brody) will das Talent von Charlie nutzen, um am Pokertisch besonders reiche Gäste auszunehmen. Dafür soll sie die Spieler mit Tipps versorgen, die im Auftrag des Casinos an den Pokerpartien teilnehmen. Doch nach einem Mord an einer Putzkraft erkennt Charlie Frost als Drahtzieher dahinter und muss fliehen. Frost schickt ihr seinen „Problemlöser" Cliff LeGrand (Benjamin Bratt) hinterher. Es folgt ein Roadtrip mit ihrem Plymouth Barracuda quer durch das amerikanische Hinterland. Unterwegs trifft sie auf neue Charaktere und seltsame Verbrechen, die sie unbedingt lösen muss.
Diese Serie stammt aus der Feder von „Knives Out" Mastermind Rian Johnson und bietet neben dem Hauptcast jede Menge bekannte Gesichter, so haben unter anderem Ellen Barkin, Nick Nolte, Joseph Gordon-Levitt und Tim Blake Nelson in einzelnen Episoden Gastauftritte.
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