1985: die Krankheit AIDS erfasst die Schicksale vieler verschiedener Menschen. Prior Walter (Justin Kirk) erzählt seinem Langzeitlover Lou (Ben Shenkman), dass er infiziert ist. Als Lou abhaut, versinkt Prior in der Einsamkeit. Der Anwalt Joe Pitt (Patrick Wilson), ein Mormone und Republikaner, wird von seinem Parteigenossen Roy Cohn (Al Pacino) ein Job im Justizministerium zugeschanzt. Beide sind homosexuell, aber nicht geoutet: Pitt aus Schande und religiösen Ansichten und Cohn möchte sich alle Wege zur Macht offen halten. Pitts Frau Harper (Mary-Louise Parker) ist süchtig nach Valium, um ihrer sexlosen Ehe zu entfliehen. Unterdessen erscheint Prior ein Engel (Emma Thompson) und er erhält Hilfe von Pitts Mutter und einem Freund namens Belize (Jeffrey Wright).