Die Weltbevölkerung staunt nicht schlecht, als im US-Bundesstaat Washington eines Tages plötzlich eine große helle Lichtkugel auftaucht, aus der wenig später 4400 Menschen treten, die allesamt zu unterschiedlichen Zeiten im Laufe der vergangenen 60 Jahre als vermisst gemeldet wurden. Seit ihrem rätselhaften Verschwinden um keinen Tag gealtert, haben die desorientierten Rückkehrer keinerlei Erinnerungen daran, was genau geschehen ist. Da die meisten von ihnen in der Zwischenzeit ihre Angehörigen verloren haben oder mit völlig neuen Lebenssituationen konfrontiert werden, haben sie Schwierigkeiten, sich an den Alltag zu gewöhnen. Obendrein scheinen einige von ihnen übernatürliche Fähigkeiten entwickelt zu haben. Derweil beauftragt Dennis Ryland (Peter Coyote), Chef der Homeland-Security-Unterabteilung National Threat Assessment Command (NTAC), seine beiden Agenten Tom Baldwin (Joel Gretsch) und Diana Skouris (Jacqueline McKenzie) damit, mehr über die mysteriösen Geschehnisse in Erfahrung zu bringen.