Nachdem er über ein Jahrzehnt im Gefängnis verrottet ist, wird Amerikas ultimativer Held und Superpatriot MacGruber (Will Forte) endlich entlassen. Sein Auftrag: Einen mysteriösen Bösewicht aus seiner Vergangenheit zur Strecke zu bringen - Brigadier Commander Enos Queeth (Billy Zane). Während die ganze Welt im Fadenkreuz steht, muss MacGruber sein altes Team, Vicki St. Elmo (Kristen Wiig) und Dixon Piper (Ryan Phillippe), wieder zusammentrommeln, um die Kräfte des Bösen zu besiegen.