Nachdem im Jahr 1946 ein Virus über Manhattan freigesetzt wird, sterben Tausende Infizierte, einige jedoch werden dadurch körperlich entstellt und einige wenige erhalten Superkräfte. In der Gegenwart kämpfen die ebenfalls betroffenen Nachfahren der ursprünglichen Infizierten nun dafür, endlich selbst über ihre Zukunft bestimmen zu können.
Zweite geplante Serienadaption der von George R.R. Martin herausgegebenen Buchreihe "Wild Cards". Beide Serien sollen im selben Universum spielen.