Tina (Franziska Arndt), Kaya (Shirin Soraya), Heike (Katrin Höft) und Nadine (Sarah Victoria Schalow) gehen alle auf die 40 zu. Doch das ist für die vier Freundinnen kein Grund zum Verzagen – ganz im Gegenteil: Das unschlagbare Quartett startet jetzt erst richtig durch, um all die neuen Herausforderungen in ihrem Leben zu meistern. Während Tina etwa nach 22 Jahren von ihrem Mann für eine Jüngere verlassen wurde und sich mit dem ungewohnten Single-Dasein erst wieder arrangieren muss, wartet Romantikerin Heike nun schon seit Jahren auf einen Heiratsantrag ihres Langzeit-Freundes. Halbperserin Kaya will derweil endlich ihr eigenes Nagelstudio eröffnen und auch die durch und durch unabhängige Heike sieht sich mit neuen beruflichen Hürden konfrontiert. Bloß gut, dass die Vier bei ihren täglichen Treffen in ihrem Stamm-Bistro einander alles anvertrauen und stets aufeinander zählen können.