Rebecca (Mandy Moore) und Jack (Milo Ventimiglia) sollen Drillinge bekommen, doch eins der Babys wird als Sternenkind geboren. Spontan entscheiden Rebecca und Jack den kleinen Randall zu adoptieren, der von seinem Vater an einer Feuerwache ausgesetzt wurde. Als Erwachsene führen die drei Geschwister Kate (Chrissy Metz), Kevin (Justin Hartley) und Randall (Sterling K. Brown) ganz unterschiedliche Leben, mit völlig verschiedenen Hürden. Kate ist übergewichtig und will ihr Leben komplett auf den Kopf stellen. Auch ihr Bruder Kevin ist nicht glücklich – obwohl ihm als Fernsehstar halb Amerika zu Füßen liegt. Randall hat derweil ganz andere Sorgen. Er trifft auf seinen leiblichen Vater und weiß zunächst nicht, wie er mit dieser Begegnung umgehen soll.
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