Vampirjäger Van Helsing ist tot. Die Welt der Menschen hat sich gewandelt und die Vampire haben die Macht übernommen. Hoffnung scheint es für die verbliebenen Überlebenden nicht zu geben. Doch die Wiederbelebung von Van Helsings Tochter Vanessa (Kelly Overton) bringt ein Stück Zuversicht zurück: Ihr Blut hat die Fähigkeit, Vampire wieder in Menschen zu verwandeln. Die einzigartige Gabe wird von den blutgierigen Nachtwandlern mit Abscheu betrachtet, die alles daran setzen, das Geheimmittel der Menschen zu vernichten.