Yorick Brown (Ben Schnetzer) und sein Kapuzineräffchen sind die einzigen Überlebenden mit einem Y-Chromosom nach einer verheerenden Seuche. Als einziger Mann auf Erden, möchte er herausfinden, warum er überlebt hat und welches Geheimnis in ihm schlummert. Zusammen mit der Regierungsagentin 355 (Ashley Romans) macht sich Yorick auf den Weg, hinter die mysteriösen Umstände zu kommen. Doch nicht alle Gruppierungen, die noch auf der Erde weilen, möchten dies zulassen und setzen alles daran, ihn zu stoppen.