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Als in Atlanta ein gefährliches Virus ausbricht, wird unter der Aufsicht von Dr. Sabine Lommers (Claudia Black) eine Quarantänezone in der US-Metropole eingerichtet, um die weitere Verbreitung der höchstansteckenden und möglicherweise tödlichen Krankheit zu verhindern. Für die Menschen innerhalb des abgeschotteten Gebiets beginnt daraufhin ein brutaler Kampf ums Überleben, während viele von ihnen von ihren Liebsten getrennt sind. Um von außerhalb die Kontrolle über die angespannte Lage zu behalten, bittet Lommers den Polizisten Alex Carnahan (David Gyasi) um Hilfe. Dieser willigt nur unter der Bedingung ein, dass er erfährt, was innerhalb der Quarantänezone vor sich geht, da sich dort sowohl seine Freundin Jana (Christina Moses) als auch sein befreundeter Kollege Jake (Chris Wood) befinden.
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