Das dritte Jahr am Angels Memorial Hospital hat begonnen, aber von langweiliger Routine kann in der Notaufnahme keine Rede sein. Wieder sorgen spektakuläre Fälle für allerlei Trubel, doch wenn Notfallmediziner:innen und Pflegepersonal Hand in Hand zusammenarbeiten, meistern sie jede Hürde. Für Ärztin Leanne (Marcia Gay Harden) stehen große Veränderungen im Privatleben an, denn die Adoption von Ariel (Emily Alyn Lind) stellt sie vor ungeahnte Herausforderungen. Währenddessen orientiert sich Ethan Willis (Rob Lowe) beruflich um – er möchte mehr auf der Straße unterwegs sein und gemeinsam mit der Sanitäterin Rox (Moon Bloodgood) Einsätze im Krankenwagen fahren.