Die Notaufnahme des Angels Memorial Hospital ist die wohl von den meisten Notfällen überhäufte Krankenhausstation der USA. Dabei ist es auch keine Seltenheit, dass es zum so genannten „Code Black“ kommt, der immer dann eintritt, wenn der gigantische Patientenansturm die begrenzten Ressourcen übersteigt, die den aufopferungsvollen Ärzten und Pflegern zur Verfügung stehen. Dr. Leanne Rorish (Marcia Gay Harden), die renommierte Leiterin der Station, versucht, in all dem Chaos stets einen kühlen Kopf zu bewahren. Dabei kümmert sie sich gemeinsam mit dem herzensguten langjährigen Krankenpfleger Jesse Sallander (Luis Guzman) auch um die vier neuen Assistenzärzte Christa Lorenson (Bonnie Somerville), Malaya Pineda (Melanie Kannokada), Mario Savetti (Benjamin Hollingsworth) und Angus Leighton (Harry M. Ford). Gegenwind bekommt Leanne jedoch hin und wieder vom nicht minder begabten Dr. Neal Hudson (Raza Jaffrey), der sich nicht immer mit ihren Methoden anfreunden kann.