1963 wird das Raumschiff Ascension im streng geheimen Regierungsauftrag ins All entsendet. An Bord befinden sich mehrere Hundert Menschen (u.a. Tricia Helfer und Brian Van Holt), die nach einer 100 Jahre dauernden Reise einen neuen Planeten besiedeln sollen. Den Bürgern auf der Erde ist diese Mission völlig unbekannt. 50 Jahre nach dem Start der Ascension und damit zu einem Zeitpunkt, an dem eine Rückkehr zur Erde nicht mehr möglich ist, kommt es auf dem Raumschiff zu einem Mord. Während die restlichen Crew-Mitglieder versuchen, den Schuldigen ausfindig zu machen, beginnen sie allmählich, den Grund hinter ihrer Mission zu hinterfragen...