Die Polizistin Stef (Teri Polo) und die stellvertretende Schulleiterin Lena (Sherri Saum) sind die Fosters, eine moderne Patchworkfamilie. Die beiden Frauen leben in einer lesbischen Beziehung und ziehen gemeinsam drei Kinder groß. Während es sich bei Brandon (David Lambert) um Stefs biologischen Sohn aus einer früheren Ehe mit ihrem Kollegen Mike (Danny Nucci) handelt, hat das Pärchen die Zwillinge Mariana (Cierra Ramirez) und Jesus (Staffel 1 & 2: Jake T. Austin, ab Staffel 3: Noah Centineo) adoptiert. Obwohl das Familienleben der Fosters damit eigentlich schon turbulent genug wäre, nehmen die Mütter eines Tages noch die Geschwister Callie (Maia Mitchell) und Jude (Hayden Byerly) bei sich auf, die bislang wenig Glück mit ihren Adoptivfamilien hatten und schon so einiges durchmachen mussten.