Dr. Joan Watson (Lucy Liu) muss einige Verluste im persönlichen Umfeld ertragen. Sowohl ihr Vater als auch ihre ehemalige Therapeutin Candace Reed (Linda Emond) sterben. Beide hinterlassen ihr bedeutungsvolle Schriftstücke, die Watson veranlassen, ihr Leben umzukrempeln...
Sherlock Holmes (Jonny Lee Miller) kämpft derweil mit gesundheitlichen Problemen. Er leidet am sogenannten Postkommotionelles Syndrom und besucht zur Behandlung eine Selbsthilfegruppe. Dort trifft er auf Michael Rowan (Desmond Harrington), der angibt, dank Holmes seine Drogensucht überwunden zu haben. Doch Rowan verbirgt ein dunkles Geheimnis und bindet Holmes in ein perfides Spiel ein...