Die bisexuelle Managerin Piper Chapman (Taylor Schilling) führt eigentlich ein glückliches und gesetzestreues Leben mit ihrem Verlobten Larry (Jason Biggs) in New York. Umso geschockter sind sie und ihre Familie, als sie eines Tages von ihrer zeitweise kriminellen Vergangenheit eingeholt und schließlich zu einer 15-monatigen Gefängnisstrafe verurteilt wird. Ein zehn Jahre zurückliegender Vorfall, bei dem sie für ihre damalige College-Geliebte Alex (Laura Prepon) einen Koffer voller Drogengeld transportiert hat, ist ihr nun zum Verhängnis geworden, nachdem ebenjene Alex sie in ihrem eigenen Prozess angeschwärzt hat. So kommt es dementsprechend auch zu enormen Spannungen, als sich die beiden Frauen im Gefängnis wiederbegegnen. Doch auch abseits dessen wartet auf Piper mit dem rauen Knast-Alltag und ihren teils ungemütlichen Mitgefangenen (u.a. Kate Mulgrew und Natasha Lyonne) die bislang wohl größte Herausforderung ihres Lebens.
Basierend auf Piper Kermans Memoiren „Orange Is The New Black: My Year In A Women’s Prison”.