Die junge New Yorker Chirurgin Zoe Hart (Rachel Bilson) erbt eine Allgemeinmedizinpraxis in einer Kleinstadt auf dem Land – genauer gesagt die Hälfte einer Praxis. Die andere Hälfte gehört dem alteingesessenen Arzt Brick Breeland, der ganz und gar nicht begeistert darüber ist, „seine“ Praxis mit einer Großstadtgöre teilen zu müssen. Doch der Kollege ist nicht Zoes einziges Problem, schließlich muss sie sich mit allerhand skurrilen Dorfbewohnern herumschlagen.
Dr. Mark Sloan ist Oberarzt einer Klinik und medizinischer Berater der örtlichen Polizei, bei deren Mordkommission sein Sohn Steve tätig ist. Neben dem Rollschuhlaufen hat der Doktor noch ein anderes Hobby: Er spielt gern Detektiv. Das gefällt seinem Sohn zwar weniger gut, doch könnte mancher Fall ohne seinen Vater nicht gelöst werden. Der kriminalistisch begabte Mediziner hat nämlich einen völlig anderen Blick auf die Fälle als die Polizei ...
In der nahen Zukunft wurde ein Großteil der Menschheit von einem hochansteckenden Virus dahingerafft. Doch auf einem Marine-Zerstörer hat eine Gruppe von Personen (u.a. Eric Dane und Rhona Mitra) die Katastrophe überstanden und forscht nun nach einem Heilmittel.
Die O'Brien-Familie ist ein großer Mehrgenerationen-Clan, der nach Jahren der Trennung wieder in seiner Heimatstadt zusammen findet. Hier müssen sich die Familienmitglieder den dunklen Erinnerungen der Vergangenheit stellen und sehen sich vergessenen Geheimnissen ausgesetzt...