Nachdem einige Berühmtheiten ermordet aufgefunden werden, stehen die Ermittler vor einem Mysterium, denn vor ihrem Ableben habe alle Opfer noch ein Selfie mit „Blue Steel“-Blick gemacht. Um die merkwürdigen Vorfällen aufzuklären und weitere Morde zu verhindern, sollen Derek Zoolander (Ben Stiller) und Hansel (Owen Wilson) bei der Lösungssuche Hilfestellung leisten. Die ehemaligen Männermodels müssen aus dem Ruhestand zurückkehren und all ihr bisschen Intellekt aufbringen, um hinter das Rätsel, bei dem auch Modezar Mugatu (Will Ferrell) involviert zu sein scheint, zu kommen.
Zur weiteren Besetzung von „Zoolander 2“ zählen unter anderem auch noch Penélope Cruz, Benedict Cumberbatch, Kristen Wiig und Justin Bieber. Die Komödie, bei der wie schon beim Vorgängerfilm Hauptdarsteller Ben Stiller im Regiestuhl Platz nahm, startet am 11. Februar 2016 in den deutschen Kinos.