Vor vielen Jahren ist die kleine Kara Zor-El nur gerade so der Zerstörung ihres Heimatplaneten Krypton entkommen und hat auf der Erde bei den Danvers Unterschlupf gefunden. Die haben sie seither ermahnt, ihre besonderen Kräfte geheimzuhalten und ihr Dasein als gewöhnliches Mädchen zu fristen. Doch als sich eines Tages eine Katastrophe anbahnt, soll sich von einem Moment auf den anderen alles ändern und Kara muss zur Heldin werden.
Die Pilot-Episode von „Supergirl“, die am 26. Oktober 2015 ihre Premere auf dem US-Sender CBS feiern wird, stammt von Ali Adler und Greg Berlanti. Die bleiben der Superheldinnen-Serie auch weiterhin als Ausführende Produzenten erhalten. Neben Melissa Benoist („Whiplash“) als titelgebendes „Supergirl“ sind auch noch Mehcad Brooks („True Blood“), Chyler Leigh („Grey’s Anatomy“) und Calista Flockhart („Ally McBeal“) in weiteren Rollen zu sehen.