Für Dogge Marmaduke (im Original: Owen Wilson, deutsche Fassung: Christian Ulmen) beginnt ein neuer Lebensabschnitt, als Familie Winslow nach Kalifornien zieht. Jetzt verbringt der Hund seinen Tag auf einem Hundespielplatz, während das Herrchen mit seinem neuen, überaus Hunde-affinen Chef (William H. Macy) Firmenprojekte bespricht. Ganz ohne ...
Als Rachel Ashe Lynn (Piper Perabo) auf die Chihuahua-Hündin Chloe (Drew Barrymore) aufpasst, die ihrer Tante gehört, entwischt das Tier plötzlich Rachels Obhut. Rachel macht sich zusammen mit ein paar Helfern auf die Suche nach Chloe. Die Chihuahua-Hündin erlebt derweil auf den Straßen einige gefährliche Abenteuer jenseits der behüteten ...