Demi Moore hatte das Vergnügen mit Mutter und Tochter der Schauspielerfamilie MacDowell/Qualley gemeinsam vor der Kamera zu stehen: 1985 in "St. Elmo's Fire - Die Leidenschaft brennt tief" noch mit Mutter Andie MacDowell und nun für "The Substance" mit MacDowells 1994 geborenen Tochter Margaret Qualley.
Für die letztlich von Dennis Quaid übernommene Rolle des "Harvey" in "The Substance" wurde eigentlich der 2022 verstorbene Ray Liotta gecastet. Sein Engagement war schon unter Dach und Fach, aber der überraschender Tod des "GoodFellas"-Darstellers ereignete sich noch kurz vor dem geplanten Beginn der Dreharbeiten.
“The Substance" hat eine Altersfreigabe ab 16 Jahren bekommen. Das bedeutet, dass nur Personen, die mindestens 16 Jahre alt sind, den Film im Kino sehen dürfen. Kinder und Jugendliche unter 16 Jahren dürfen selbst in Begleitung einer erziehungsberechtigten Person oder eines Vormunds den Film laut FSK nicht im Kino sehen.