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Der Cartoonzeichner Stu Miley (Brendan Fraser wird von Albträumen geplagt. Deshalb ist er in Therapie bei der hinreißenden Dr. Julie McElroy (Bridget Fonda), die ihn einst zu seiner erfolgreichsten und beliebtesten Figur inspirierte, die Stu je geschaffen hatte: der wahnsinnige Affe Monkeybone. Nach einem schweren Unfall liegt Stu im Koma. Während sein Körper schläft, macht sich sein Geist auf eine Reise durch eine irre Fantasiewelt, in der er auch auf seine eigene Kreation, Monkeybone ( im Original gesprochen von John Turturro) trifft. Der Affe übernimmt den Körper des Zeichnes. Stu Miley wird festgenommen und in ein Gefängnis gesteckt, wo ihm bekannte Autoren den Plan der Fantasiegestalten offenbaren, die reale Welt in den Körpern von echten Menschen zu erobern. Stu muss die Wirklichkeit retten, bevor es zu spät ist.
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