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Die Nachbarn Mike (Mark Duplass) und Andy (Ray Romano) verbringen ihr Leben als zurückgezogene Außenseiter, doch sie verbindet eine tiefe Freundschaft. Regelmäßig treffen sie sich zu einem Spiel namens Paddleton, das sie sich selbst ausgedacht haben. Eines Tages wird bei Mike Krebs diagnostiziert. Die Krankheit ist schon so weit fortgeschritten, dass es keine Hoffnungen mehr gibt, sie erfolgreich zu bekämpfen. Plötzlich sehen Mike und Andy das Leben mit anderen Augen. Der eigenen Sterblichkeit bewusst, bittet der Krebskranke seinen Kumpel darum, seine letzten Tage erträglicher zu gestalten. Er möchte selbstbestimmt in den Tod gehen und sich nicht von seiner Krankheit vorschreiben lassen, wie er zu sterben hat. Denn noch hat Mike einiges im Leben vor. Darum entscheiden sich die beiden Freunde zu einem Roadtrip – der wohl letzten gemeinsamen Reise ihres Lebens.
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