Sein neuer Auftrag führt IMF-Superagent Ethan Hunt (Tom Cruise) nach einer Stippvisite in Sevilla in Richtung Sidney. Dort soll er dem abtrünnigen IMF-Mitarbeiter Ambrose (Dougray Scott) ein tödliches Virus abjagen, das dieser während eines spektakulären Flugzeugüberfalls entwendet hatte. Die listige Diebin und Ex-Freundin von Ambrose, Nyah (Thandie Newton), und Hunts alter Kumpan Luther (Ving Rhames) sollen Hunt bei der Wiederbeschaffung helfen, bevor das Virus zum Einsatz kommt...
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