Nach dem eskalierten Junggesellenabschied ihres Freundes Doug (John Livingston) wachen Bradley (Ross Nathan), Ed (Ben Begley) und Zach (Herbert Russell) am nächsten Morgen in einem fremden Raum in einer eigenartigen Welt auf. Als sie feststellen, dass Doug nicht bei ihnen ist, begeben sie sich auf die Suche nach ihm. Dabei machen sie Bekanntschaft mit Snob Effing (Tara Reid) und dem ewig betrunkenen Justmitch (Jamie Kennedy) und schnell wird ihnen klar: Sie befinden sich mitten in den Vorbereitungen zu den sogenannten Hungover Games. Hier müssen die Jungs sich durch verschiedene Popkultur-Distrikte arbeiten, vom Superhelden-Distrikt über den Kostenlose-Nacktheit-Distrikt bis hin zum Johny-Depp-Distrikt, überall lauern Gefahren, und die drei müssen alles dafür tun, um wieder heil aus der Sache herauszukommen.
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