Ann Burden (Margot Robbie) hat einen Nuklearkrieg überlebt, der nahezu die gesamte Menschheit ausgelöscht hat. Seitdem lebt sie allein mit ihrem Hund auf ihrer Farm, die von dem verheerenden Unglück verschont geblieben ist. Ann glaubt, der letzte Mensch auf der Welt zu sein, bis sie eines Tages einen Mann in einem Schutzanzug sieht. Allerdings hält sie sich aus Angst erst einmal im Hintergrund. Dr. John Loomis (Chiwetel Ejiofor) ist erstaunt, als er keinerlei Strahlung vor Ort ausmachen kann. Doch er wird leichtsinnig und kommt versehentlich mit kontaminiertem Wasser in Berührung. Nun muss sich Ann zu erkennen geben und kümmert sich von da an hingebungsvoll um den Kranken. Ihre Annäherung wird jedoch durch das Erscheinen des undurchsichtigen Calebs (Chris Pine) gestört. Und schon bald bahnt sich eine gefährliche Dreiecksbeziehung an.
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