Steven Soderbergh hatte eigentlich Skandalnudel Lindsay Lohan für die Rolle der Emily vorgesehen. Die Produzenten des Films legten jedoch ihr Veto ein, da sie der Meinung waren, Lohans ständige Konflikte mit dem Gesetz würden den Produktionsprozess beeinträchtigen.
Es wird berichtet, dass "Side Effects" nach eigener Aussage der letzte Film von Erfolgs-Regisseur Steven Soderbergh sein werde.
Emily Blunt, Olivia Wilde, Imogen Poots, Alice Eve, Amanda Seyfried und Michelle Williams sprachen für die Hauptrolle vor. Blake Lively wurde zunächst sogar gecastet und dann doch noch durch Rooney Mara ersetzt.