Wie Sam Mendes verriet, gab es Überlegungen, einen Cameo-Auftritt von Sean Connery einzubauen. Er war aber dagegegen, weil es den Zuschauer zu sehr abgelenkt hätte.
Ben Whishaw ist der vierte Darsteller, der die Rolle des MI6-Waffenmeisters Q übernimmt. In "Skyfall" ist die Figur Q zum ersten Mal jünger als James Bond: Ben Whishaw ist Jahrgang 1980, Daniel Craig wurde 1968 geboren. Seit "Stirb an einem anderen Tag" vor zehn Jahren war der gewitzte Erfinder nicht mehr auf der Leinwand zu sehen.
Mit 35 Jahren gehört Naomie Harris zu den ältesten Darstellerinnen in 50 Jahren, die jemals die Rolle eines Bondgirls übernommen hat. Den Rekord hält jedoch Honor Blackman, die im Alter von 37 Jahren die Rolle der legendären Pilotin Pussy Galore in "Goldfinger" spielte.
Judi Dench sitzt als M in diesem Jahr seit siebzehn Jahren auf dem Chefsessel des MI6. Sie spielte die Rolle von James Bonds Vorgesetzter seit 1995 in sieben Filmen: "GoldenEye", "Der Morgen stirbt nie", "Die Welt ist nicht genug ", "Stirb an einem anderen Tag", "Casino Royale" und "Ein Quantum Trost". Damit hat sie die gleiche Dienstzeit auf dem Buckel wie ihr langjähriger Vorgänger Bernard Lee. Dieser war jedoch innerhalb von 17 Jahren in elf Filmen als M zu sehen, angefangen bei "James Bond jagt Dr. No" im Jahr 1962 bis "Moonraker " im Jahr 1979. Denchs M war Chefin für Pierce Brosnan und Daniel Craig, Lees M war Vorgesetzter für Sean Connery, George Lazenby und Roger Moore.
Mit Sam Mendes ("American Beauty") sitzt zum ersten Mal ein Oscarpreisträger auf dem Regiestuhl der Bond-Reihe. Der erste Bondfilm, den Sam Mendes jemals gesehen hat, war "Leben und sterben lassen", Roger Moores erster Einsatz als 007 aus dem Jahr 1973.