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Jane DeLuca (Whoopi Goldberg) ist eine lesbische Nachtclubsängerin aus New York, momentan ohne feste Anstellung, die HIV-positive Robin Dickerson (Mary-Louise Parker) arbeitet als Immobilienmaklerin. Der Zufall will es, dass die beiden eine Fahrgemeinschaft bilden, um ihr Glück in Los Angeles zu versuchen. Unterwegs lesen sie noch Holly Pulchik-Lincoln (Drew Barrymore), eine Freundin von Jane, auf. Ein Trio, wie es unterschiedlicher kaum sein könnte, hat sich gefunden, nachdem die drei Frauen Hollys Freund Abe (Matthew McConaughey) wegen eines Streits gefesselt zurückgelassen haben. Die Reise entwickelt sich für Jane, Robin und Holly zu einem Wechselbad der Gefühle, da neue Dinge ans Tageslicht kommen, mit denen die drei Frauen erst einmal fertig werden müssen. Die Herausforderungen werden größer statt kleiner.
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