Eine Pandemie bringt das Leben der Gallaghers durcheinander und stellt sie vor neue Herausforderungen. Geschlossene Bars und Isolation bringen die einzelnen Familienmitglieder an den Rand des Wahnsinns. Lip (Jeremy Allen White) sieht sich zudem neuen Aufgaben gegenüber, da Frank (William H. Macy) immer weiter abbaut. Der Weg des Lebens scheint unausweichlich. Auf Carl (Ethan Cutkosky) wartet ein Neustart auf der Seite des Gesetzes und Ian (Cameron Monaghan) muss mit Mickey (Noel Fisher) den Verantwortlichkeiten als frisch getrautes Ehepaar folgen.
Neuanfänge und Abschiede begleiten den Gallagher-Clan in der finalen Staffel.