Amerikanische Ureinwohner bedrohen das kleine Städtchen South Park und planen die gesamte Auslöschung des Ortes. Statt friedlicher Familienidylle soll die Profitgier regieren und mit zahlreichen Casinos befriedigt werden. Die Einwohner der Stadt wollen sich nicht kampflos geschlagen geben. Auch Mr. Garrison und Mr. Sklave ziehen in den Kampf – allerdings gegen die zunehmende Metrosexualität, die ihre offene Homosexualität gefährdet. Auch die zwei behinderten Jungs Jimmy und Timmy fühlen sich nicht ernstgenommen und wollen eine ganz besondere Gemeinschaft für ihresgleichen gründen.