Meredith (Ellen Pompeo) wirft Derek (Patrick Dempsey) vor, seine Karriere über die Familie zu stellen und weigert sich, ihn nach Washington zu begleiten. Um die angespannte Beziehung nicht weiter zu strapazieren, beschließt er deshalb, das Jobangebot aus Washington auszuschlagen und in Seattle zu bleiben. In unberechenbarem Zustand bringt er seine Schwester Amelia Shepherd (Caterina Scorsone), die gerade die Leitung der Abteilung für Neurochirurgie übernommen hat, in große Probleme, als er ihre Drogenvergangenheit offenlegt.