Diese Miniserie beleuchtet den Beginn der Opioid-Krise in den späten 1990er Jahren durch die Entwicklung des schnell abhängig machenden Schmerzmittels OxyContin. Im Mittelpunkt der Handlung stehen der CEO des Pharmaunternehmens Purdue Pharma, Richard Sackler (Matthew Broderick) und die Ermittlerin Edie (Uzo Aduba), die den Skandal aufklären möchte. Es wird aber auch die Perspektive der Opfer gezeigt. Ein Handlungsstrang beschäftigt sich mit Glen Kryger (Taylor Kitsch), der nach einem Unfall unter starken Schmerzen leidet und von dem Medikament schwer abhängig wird.