Kyle Conroy (Richard Madden) führt ein beschauliches Leben mit seiner Familie, doch dann erhält er schockierende Neuigkeiten: In Wahrheit ist er der Geheimagent Mason Kane, dessen Erinnerungen vor vielen Jahren nach der Zerschlagung seiner Spionage-Organisation Citadel ausgelöscht wurden. Genauso geht es Nadia Sinh (Priyanka Chopra Jonas), die ebenfalls erfährt, dass sie eine Citadel-Elite-Agentin war. Seit dem Gedächtnisverlust haben sich die beiden neue Leben aufgebaut, aber als ihr alter Kollege Bernard Orlick (Stanley Tucci) aus einer Notlage heraus wieder Kontakt zu ihnen sucht, werden sie mit ihrer Vergangenheit konfrontiert. Das Syndikat Manticore ist gefährlicher denn je und nur Nadia und Mason können die Verbrecher jetzt noch stoppen. Werden die beiden in ihre Rollen zurückfinden?