Whitney (Amber Stevens West), Ella (Andrea Bordeaux), Renee (Bresha Webb) und Sondi (Corbin Reid) sind vier beste Freundinnen im New Yorker Stadtteil Harlem. Sie alle sind afroamerikanischer Herkunft, Anfang 30 und mit ihren doch sehr unterschiedlichen Leben unzufrieden. Um die Weichen für eine bessere Zukunft zu stellen, unterstützen sie sich nicht nur in alle Lagen. Die vier gehen auch zur selben Therapeutin. Dr. Nancy Josephson (Rosie O'Donnell) ist selbst nicht ohne Macken, doch sie weiß schon, wie sich ihre Patientinnen aus der Reserve lockt.