Die Halbschwestern Jade (Tamara Smart) und Billie Wesker (Siena Agudong) ziehen im Jahr 2022 mit ihrem Vater, dem Umbrella-Wissehschaftler Albert Wesker (Lance Reddick) nach New Racoon City. Dort finden jedoch heraus, dass ihr Vater dunkle Geheimnisse hütet, die eine Gefahr für die Welt werden könnten. Im Jahr 2036 ist eine Zombieapokalypse ausgebrochen, die einen Großteil der Menschheit in Untote verwandelt hat. Mittlerweile ist Jade (Ella Balinska) zu einer Frau herangewachsen und sie forscht an der Zombieapokalypse.