In den 90er Jahren erreicht das weltweite Drogengeschäft durch die Globalisierung einen Höhepunkt. Nachdem Felix' (Diego Luna) Imperium sich zerschlagen hat, müssen die Kartelle nun unabhängig voneinander agieren. Inmitten politischer Unruhen und eskalierender Gewalt streben neue mexikanische Bosse an die Macht. Einer von ihnen ist Armado Carrillo Fuentes (José María Yazpik), der es zum größten Drogenhändler überhaupt bringen könnte.