Cyrus und Monica, die Eltern von Missy werden im Original von Jordan Peele und Chelsea Peretti gesprochen, die auch in Wirklichkeit seit 2013 miteinander verheiratet sind. Beide begannen ihre Karriere als Comedians. Peretti ist in erster Linie für ihre Darstellung der Gina Linetti in der Cop-Sitcom "Brooklyn Nine-Nine" (2013-2021) bekannt, während Peele in den vergangenen Jahren vor allem als Regisseur tiefgründiger Horrorfilme wie "Get Out" (2017) und "Nope" (2022) gefeiert wurde.
Schauspieler und Komiker Nick Kroll leiht bislang 12 verschiedenen Figuren in "Big Mouth" seine Stimme: Dazu zählen neben Hauptfigur Nick Birch u.a. auch Ricky, das alte Hormonmonster und Lola Skumpy. Verschiedene Rollen für den Synchron-Cast sind aber allgemein nicht ungewöhnlich: Auch Maya Rudolph (u.a. Connie, das Hormonmonster) und Jenny Slate (u.a. Missy in Staffel 1-4) stellten verschiedene Charaktere in "Big Mouth" dar.
"Big Mouth" brachte bislang auch ein Spin-Off hervor. In Human Resources (2022-2023) wurden in 2 Staffeln die Hormonmonster der Original-Serie thematisiert, wie sie ihrer Arbeit als Repräsentanten menschlicher Gefühle nachgehen.