Die Welt liegt unter Eis und Schnee begraben. Nach einer verheerenden Katastrophe ist das Leben auf dem Planeten Erde unmöglich geworden. Die letzten verblieben den Menschen konnten sich in einen hochmodernen Zug retten, der ohne Stopp und mit hoher Geschwindigkeit durch die karge Landschaft rast. Obwohl es um die Rettung der Menschheit geht, bleiben die gesellschaftlichen Missstände innerhalb des Zuges erhalten. Im vorderen Bereich leben die Wohlhabenden und reichen, währen in den hinteren Waggons Armut und Hunger herrschen. Befehlshaberin Melanie Cavill (Jennifer Connelly), die als Kommandoführerin des Zuges agiert, muss sich jedoch mit einem weitaus größerem Problem befassen: Eine Mordserie hat die Passagiere der 1. Klasse heimgesucht. Nur mit der Hilfe des Ermittlers Andre Layton (Daveed Diggs), der in den hinteren Waggons haust, kann sie den Fall lösen.
